Seguir as melhores práticas melhora os resultados nas linhas de enchimento assépticas
Procedimentos Adequados Podem Reduzir o Risco de Não Conformidade Durante a Autoclavagem de Tampas Farmacêuticas
Os seres humanos têm uma tendência natural de forçar os limites de qualquer sistema. Exageramos na bagagem antes de viajar ou trazemos um excesso de sacolas do supermercado. Mas, às vezes, menos é mais — especialmente quando se trata de componentes de autoclave utilizados em uma linha de enchimento asséptico.
A importância da autoclavagem
A autoclavagem é essencial para a prevenção de contaminação, e é necessária uma técnica adequada para o sucesso. O processo usa o calor do vapor para eliminar qualquer vida microbiana, evitando a introdução de microrganismos estranhos em um ambiente estéril. O vapor usado no processo de esterilização é um tratamento muito estressante para matérias-primas plásticas, que devem ser tratadas com cuidado.
A DPTE-BetaBag® flexível é considerada há muito tempo a solução ideal para a transferência rápida, segura e sem contaminação de componentes (tampas, tampões ou êmbolos) em linhas de enchimento assépticas. No entanto, práticas ruins podem comprometer o sucesso do processo.
A não conformidade resulta na presença de microrganismos que podem prejudicar a produção. Quando a esterilização terminal não for uma possibilidade (produto sensível ao processo de esterilização), a esterilidade deve ser garantida em cada etapa do processo de envase asséptico. A melhor maneira de garantir essa esterilidade é evitar todas as formas de entrada microbiana.
Esterilização em DPTE-BetaBag® e recipientes
Há considerações especiais ao esterilizar tampas de borracha ou cargas porosas dentro de uma DPTE-BetaBag® para garantir um resultado de processo eficiente. “Estamos procurando eficiência tanto em termos de resultado da esterilização quanto do teor de umidade restante na bolsa", diz Joakim Larsson, Gerente da Linha de Produtos Getinge, Esterilizadores.
Garantia estéril/remoção de ar/penetração de vapor
Para uma esterilização adequada, a remoção de ar e a penetração de vapor são essenciais. O lado Tyvek da bolsa age como filtro e cria um intervalo de pressão entre o interior e o exterior da bolsa. Para garantir a remoção de ar adequada antes da esterilização, é melhor desacelerar a taxa de vácuo. A criação de um vácuo controlado em rampa, em que a taxa é um parâmetro ajustável, permite a otimização de cada carga.
O segundo método é introduzir um tempo de espera do pré-vácuo. Isso permite que a pressão no nível de vácuo inferior se equalize antes que o vapor seja introduzido para aumentar a pressão novamente. Isso minimiza o risco de que a diferença de pressão cause inflação, danificando a bolsa.
Secagem da carga
Ao aquecer com vapor, ocorre condensação à medida que a temperatura aumenta. A quantidade de condensado é proporcional ao aumento de temperatura e peso da carga.
Se o peso da carga for constante, a condensação pode ser reduzida usando pré-aquecimento a seco. A carga pode ser aquecida antes que o vapor seja injetado diretamente na câmara e antes da fase de remoção de ar.
As cargas devem ser aquecidas a aproximadamente 100 °C, da temperatura ambiente até o platô de esterilização (20 °C - 121 °C). O pré-aquecimento a 70 °C antes da injeção direta de vapor reduzirá a quantidade de condensado pela metade.
Também é possível introduzir pulsos de secagem repetidos após o platô de esterilização usando uma combinação de pulsos de vácuo e de sobrepressão. O vácuo retira o ar úmido da bolsa, enquanto a sobrepressão garante que o ar seco entre pelo lado Tyvek da bolsa e chegue aos retentores.
Cada pulso de sobrepressão transfere umidade da carga para o ar, uma vez que há um conversor para equalizar ao mesmo nível de umidade.
Redução do risco do "fator humano"
“Anos de experiência nos mostraram que o fator humano é frequentemente a causa raiz da não conformidade de esterilidade”, disse Cyril Mounier, especialista em Aplicações Farmacêuticas da Getinge. “Nossa tendência a sobrecarregar as coisas pode ter um impacto negativo significativo no sucesso do processo de esterilização”.
A Getinge buscou reduzir os custos gerais dos clientes identificando práticas de alto risco que poderiam, em última análise, levar à não conformidade no processo de autoclave. “Em 2019, realizamos uma série de testes nas instalações da Getinge La Calhène, em Vendôme, na França”, explicou Anne-Claude Gilbert, Engenheira de Plásticos do P&D da Getinge.
Como líder de mercado em soluções de transferência asséptica e criadora da tecnologia DPTE®, a Getinge decidiu identificar os parâmetros que poderiam afetar o desempenho de suas bolsas DPTE-BetaBag® Tyvek[1],[2]. Essas bolsas são usadas para autoclavar componentes e carregá-los diretamente em uma linha de enchimento asséptico.
“Analisamos os parâmetros gerais do processo, bem como os elementos específicos das fases de esterilização e secagem”, disse Anne-Claude.
Ficou claro que, a fim de obter o melhor resultado em termos de resistência de vedação e integridade, as bolsas DPTE-BetaBag® Tyvek devem ser preenchidas até um nível de carregamento predeterminado e submetidas a um protocolo específico para o ciclo de autoclave.
O que é DPTE®?
DPTE é a sigla francesa para Double Porte pour Transfert Etanche (porta dupla para transferência à prova de vazamentos). Ela envolve o intertravamento das unidades “alfa” e “beta”, com a parte alfa montada na parede de contenção e a parte beta anexada a um recipiente ou bolsa. A tecnologia foi desenvolvida pela Getinge La Calhène há mais de 50 anos, e ainda é o padrão- ouro para transferência asséptica.
A DPTE-BetaBag® Tyvek é uma combinação de uma parte do DPTE® Beta e uma bolsa projetada com dois filmes soldados; um lado é feito com o material Tyvek, e o outro é feito com polietileno de alta densidade (HDPE). Ass bolsas contêm componentes – como tampas, tampões ou êmbolos – para esterilização em autoclave e transferência livre de contaminação para uma zona asséptica.
O custo da não conformidade
“Sabemos que práticas ruins de autoclavagem podem ter custos significativos: tanto o impacto da entrada microbiana que pode causar falha na produção quanto os custos operacionais associados ao descarte dos componentes afetados e à esterilização dos novos”, disse Cyril.
Ao identificar os elementos de maior risco do processo e estabelecer as melhores práticas para o sucesso, a Getinge buscou melhorar os resultados e reduzir os custos do cliente associados à reesterilização ou contaminação.
Identificar os parâmetros de processo mais importantes
Dois programas de teste abrangentes foram conduzidos pela Getinge para analisar parâmetros específicos no processo de autoclave 1,2. Esses testes analisaram seis parâmetros em três categorias primárias: parâmetros gerais do processo, parâmetros de esterilização e parâmetros de secagem.
Os parâmetros gerais do processo examinaram seus elementos básicos e como esses parâmetros contribuíram para o sucesso geral.
- Qual é o nível de carga das bolsas?
- Como elas estão posicionadas?
Os parâmetros de esterilização incluíram tempo e temperatura.
- Mais tempo de esterilização compromete a integridade das bolsas?
- Temperaturas elevadas degradam o desempenho da bolsa?
A fase de secagem apresentou seus próprios desafios.
- A rampa de vácuo - velocidade de inflação e esvaziamento da bolsa durante o ciclo do processo - afetou seu desempenho?
- Como os pulsos afetaram a integridade da bolsa?
Uma análise dimensional avaliou como a bolsa foi afetada por alterações nos seis parâmetros. Após cada ciclo, as bolsas foram medidas e testadas quanto à integridade; como nem todas apresentaram danos visuais, foram realizados testes detalhados com azul de metileno[3]. O azul de metileno é um teste comum, usado para identificar a presença de defeitos no canal pelo vazamento de corante (Método de teste padrão ASTM F1929 para detectar vazamentos de vedação em embalagens médicas porosas por penetração de corante), o que pode permitir a entrada de contaminantes microbianos.
Durante cada ciclo de autoclave
A bolsa infla e desinfla várias vezes, de acordo com as modificações de pressão dentro do esterilizador. De fato, o equilíbrio da pressão entre a autoclave e a DPTE-BetaBag® não é imediato. Durante a variação da pressão na câmara, o diferencial de pressão é criado entre a autoclave e a bolsa. Cada redução de pressão infla a bolsa, e cada aumento de pressão a desinfla.
“Os testes revelaram que o aumento da deformação da bolsa está correlacionado a um maior risco de não conformidade”, disse Anne-Claude.
A pesquisa concluiu que o tempo do ciclo de esterilização e o número de pulsos pós-tratamento não afetaram a deformação ou a integridade da bolsa. No entanto, mudanças na capacidade, posição, temperatura e rampa de vácuo tiveram um impacto mensurável nos resultados. Com mais análises desses quatro parâmetros, foram desenvolvidas as melhores práticas.
Melhores práticas para o sucesso do processo de autoclave
Ótimos resultados podem ser obtidos com o controle dos quatro fatores de capacidade, posição, temperatura e rampa de vácuo.
Capacidade: Evite sobrecarregar
“Assim como uma mala sobrecarregada, a sobrecarga de uma DPTE-BetaBag® Tyvek pode afetar a integridade estrutural e causar danos à bolsa”, explicou Cyril.
A Getinge recomenda que você gerencie cuidadosamente a capacidade da bolsa para evitar sobrecarga. Os parâmetros máximos de enchimento são os seguintes:
- Carga de 8 L para a bolsa dupla de 10 L DPTE-BetaBag® Tyvek
- Carga de 13 L para a bolsa única de 23 L DPTE-BetaBag® Tyvek
- Carga de 18 L para a bolsa dupla de 25 L DPTE-BetaBag® Tyvek
Posição: A melhor é a plana, e as prateleiras podem estar próximas umas das outras
Como você pode ver na Imagem 4 (disponível no informativo técnico), essas bolsas têm dois lados diferentes. O lado do Tyvek é plano, enquanto a parte da DPTE® Beta fica no lado de HDPE (polietileno de alta densidade). A pesquisa mostrou que os usuários devem sempre colocar a bolsa sobre o lado plano do Tyvek para minimizar a tensão no material. Ao colocar o lado DPTE® para baixo com o objetivo de facilitar a “respiração” da bolsa através da camada Tyvek, ela não pode ficar plana; isso coloca tensão adicional e desnecessária no material e aumenta o risco de não conformidade. A pesquisa também mostrou que não é necessário deixar o lado do Tyvek por cima para facilitar a troca de ar.
O limite fornecido pela prateleira acima, quando a bolsa é inflada durante a fase de vácuo, não afeta sua integridade de forma adversa. Os usuários podem reduzir a distância entre as prateleiras para 15 cm para acomodar um número maior de bolsas e maximizar a produtividade.
Temperatura: Intervalo ideal de 121 °C a 123 °C
A análise dimensional revelou que temperaturas de 125 °C e acima afetam adversamente a integridade estrutural e a funcionalidade da bolsa. No entanto, as temperaturas de 121 °C, 122 °C 123 °C e 124 °C eram quentes o suficiente para fornecer esterilização efetiva (ligada ao tempo de exposição), mas não a ponto de causar degradação da bolsa.
A definição da temperatura dentro dessa janela de 3 °C produziu os resultados esperados, minimizando o risco à integridade da bolsa e, portanto, à contaminação dos componentes.
Rampa de vácuo: Minimize a deformidade da bolsa
A fase de vácuo em uma autoclave tem várias funções: forçar a remoção do ar para garantir que o vapor atinja cada canto dos componentes durante a etapa de pré-tratamento, remover o vapor e secar os itens durante a fase de secagem. A bolsa infla e desinfla repetidamente ao longo de um ciclo de autoclave, de acordo com a variação de pressão da câmara.
A análise dimensional da bolsa demonstrou que quanto maior a rampa de vácuo, maior o alongamento da bolsa; as pressões positiva e negativa causam uma maior variação no seu formato.
Quanto maior o alongamento, maior o risco de degradação da bolsa por quebra da película. À medida que o risco estrutural aumenta além de 0,5 bar/min, é recomendável manter as pressões abaixo desse nível.
Seguir as melhores práticas gera os melhores resultados
É possível reduzir o risco de degradação da DPTE-BetaBag® Tyvek seguindo as boas práticas para parâmetros de carga e autoclave. Isso economiza dinheiro de suas instalações, que seria desperdiçado por ciclos não conformes.
- Não sobrecarregue a bolsa além dos parâmetros indicados pelo fabricante
- Coloque a bolsa na horizontal, no lado do Tyvek
- Mantenha as temperaturas máximas entre 121 °C e 123 °C
- Defina o valor mínimo aceitável da rampa de vácuo para evitar deformação da bolsa
Seguir esses quatro passos simples ajuda sua empresa a garantir o sucesso da esterilização e manter a esterilidade até a transferência.
Faça o download do informativo técnico aqui:
Seguir os parâmetros especificados do ciclo de carga e autoclave resulta em melhor desempenho da DPTE-BetaBag® Tyvek®. Esses passos fáceis melhoram os resultados e reduzem o risco de falha da bolsa.
Compreenda como o desempenho da DPTE-BetaBag® Tyvek será otimizado com o uso de procedimentos adequados.